在制藥行業(yè)，同一設(shè)備可能會用于多種產(chǎn)品的生產(chǎn)，在藥品生產(chǎn)結(jié)束后，對生產(chǎn)用到的相關(guān)設(shè)備進(jìn)行有效的清潔，清潔驗證即對清潔規(guī)程的效力進(jìn)行確認(rèn)，通過科學(xué)的方法采集足夠的證據(jù)，以證實按規(guī)定的方法清潔后的設(shè)備能始終如一的達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。

在GMP條款中，關(guān)于清潔、防止交叉污染的的條款一再被強(qiáng)調(diào)，早在1963年美國頒布GMP條例（133.4）中就寫到“生產(chǎn)設(shè)備必須保持潔凈有序的狀態(tài)"。為了達(dá)到相關(guān)法規(guī)規(guī)范的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)保證產(chǎn)品的殘留可以通過一定的清潔程序從設(shè)備表面清除，并提供書面證據(jù)證明各種污染和交叉污染已被有效防止。因藥品中的主要成分大部分為有機(jī)物，故測試清洗后制藥設(shè)備上總有機(jī)碳?xì)堄嗔磕軠?zhǔn)確的反映出制藥設(shè)備的清洗程度。

現(xiàn)有山東濟(jì)南一制藥企業(yè)用戶，按照規(guī)程對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清洗，并按照清潔驗證程序取樣得到水溶液樣品，命名為“1#樣品"，同時對清洗水取樣，同步測試作為比對樣品，命名為“2#樣品"。已知清洗水為符合藥典要求的制藥用水，TOC含量小于500μg/L，根據(jù)樣品特性，我們選用檢測靈敏度高、檢出限低的TOC-3000型總有機(jī)碳分析儀進(jìn)行測試。

1實驗部分

1.1儀器與試劑

1.1.1儀器：TOC-3000型總有機(jī)碳分析儀（上海元析儀器有限公司）

1.1.2試劑：鄰苯二甲酸氫鉀 （基準(zhǔn)試劑）；

過硫酸鈉（優(yōu)級純）

磷酸（優(yōu)級純）；

去二氧化碳蒸餾水。

1.2實驗方法

1.2.1?標(biāo)準(zhǔn)溶液的配置

稱取2.1254g鄰苯二甲酸氫鉀，定容至1000mL，配成TOC值為1000mg/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液。

1.2.2?標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

配制成有機(jī)碳濃度為0.0、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0、50.0mg/L標(biāo)準(zhǔn)溶液系列，采用同體積不同濃度進(jìn)樣，以碳的質(zhì)量為橫坐標(biāo)，以積分面積信號為縱坐標(biāo)，繪制校準(zhǔn)曲線；

曲線方程：Y=-647853. X²+305007X+102，相關(guān)系數(shù)R= 0.9994  

圖1 擬合曲線

1.3樣品測試

按標(biāo)準(zhǔn)方法，對取得的“1#樣品"和“2#樣品"進(jìn)行前處理，向其中加入適量磷酸溶液（體積分?jǐn)?shù)為 10% ），充分混勻，將樣品酸化至pH≤2，然后曝氣10分鐘以去除無機(jī)碳，測得“2#樣品"有機(jī)碳濃度為0.31 mg/L，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為4.2% “1#樣品"有機(jī)碳濃度為14.45mg/L，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為0.95%；

表1 測試結(jié)果

2?結(jié)論

從測試結(jié)果可以看出，“1#樣品"清洗水的TOC含量符合《中國藥典》2015版中對制藥用水的限值要求， “2#樣品"的TOC含量結(jié)果表明了制藥設(shè)備經(jīng)清洗后僅有少量殘留物，準(zhǔn)確的反映出了制藥設(shè)備的清洗程度，不管是為下一環(huán)節(jié)的生產(chǎn)工作還是需要進(jìn)一步深度清洗，都提供了有力的數(shù)據(jù)支持。